26 июля 202513

Онколитические вирусы: новый шаг в лечении онкологических заболеваний

проверена редакционным советом портала Oncobrain.ru

выберите раздел

Что такое онколитические вирусы Какие бывают виды онколитических вирусов Какие побочные эффекты могут вызвать онколитические вирусы Против каких видов опухолей применяют онколитические вирусы

В этой статье:

полезные материалы

Распечатать статью

Онколитические вирусы: новый шаг в лечении онкологических заболеваний

В лечении онкологических заболеваний произошел большой прогресс благодаря многим открытиям в молекулярной биологии и иммунологии. Одним из перспективных направлений стали онколитические вирусы.

Что такое онколитические вирусы

Вирусы — это крошечные частицы, которые проникают в клетки и заставляют их производить свои копии. Затем они распространяются на другие здоровые клетки.

Ученые научились использовать некоторые вирусы для борьбы с онкологическими заболеваниями. Эти специально измененные вирусы называются онколитическими. У опухолевых клеток слабая защита от вирусов, в отличие от здоровых, поэтому они становятся легкой мишенью для онколитических вирусов.

Когда онколитический вирус поражает опухолевую клетку, она разрушается, после чего высвобождаются опухолевые антигены — специфические маркеры, характерные для новообразования. Помимо этого, в организме происходит каскад иммунных реакций, в результате которых активируются Т-лимфоциты и натуральные киллеры (NK-клетки). В процессе также участвуют различные цитокины — особые вещества, усиливающие иммунный ответ.

В результате формируется комплексный иммунный ответ, направленный на:

прямое уничтожение оставшихся опухолевых клеток;
индукцию апоптоза (программируемую клеточную гибель) в опухолевых клетках;
развитие воспалительной реакции в опухолевой ткани и вокруг нее, что позволяет иммунной системе увидеть опухоль;
формирование иммунологической памяти для предотвращения рецидивов.

Какие бывают виды онколитических вирусов

Ученые используют разные вирусы. Иногда применяют натуральные, но в ослабленном виде, или модифицируют их так, чтобы они стали безопаснее для здоровых клеток и эффективнее против опухолевых. Какой онколитический вирус использовать, зависит от вида опухоли.

Виды онколитических вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ), аденовирусы, вирус коровьей оспы

Вирус простого герпеса (ВПГ)

Это ДНК-содержащий вирус, который способен проникать в опухолевые клетки. Существует два основных типа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2.

ВПГ имеет большой геном, что дает возможность встраивать дополнительные гены и наделять вирус нужными свойствами. А на поверхности вируса находятся молекулы, которые помогают ему прикрепляться к клеткам.

Несмотря на то, что у многих людей есть иммунитет к ВПГ, вирус все же способен обходить его защиту. Поэтому ВПГ, особенно ВПГ-1, часто используют для создания онколитических вирусов.

Аденовирусы

Аденовирусы часто используют для создания онколитических вирусов. Из них можно получить большое количество вирусных частиц, а еще их легко модифицировать. В настоящее время известно около 57 различных типов аденовирусов, однако в лечении онкологических заболеваний чаще всего применяют типы 2 и 5.

Вирус прикрепляется к клеткам благодаря специальным молекулам, которые расположены на его поверхности. После проникновения в клетку вирусная ДНК начинает размножаться, заставляя клетку производить новые вирусы. В результате клетка погибает.

Ученые часто модифицируют аденовирусы, удаляя гены, которые могут мешать избирательно уничтожать опухолевые клетки. В результате он становится более безопасным для здоровых клеток.

Вирус коровьей оспы

Ученые создали модифицированные версии вируса коровьей оспы, которые размножаются преимущественно в цитоплазме опухолевых клеток. Его способность избирательно поражать опухолевые клетки связана с наличием в них фермента тимидинкиназы. Кроме того, вирус также стимулирует выработку тимидинкиназы в опухолевых клетках, что приводит к его более активному размножению.

Денис Корнеев, детский онколог:

— У онколитического вируса короткий жизненный цикл, в течение которого вирус активно размножается внутри опухолевых клеток и быстро их разрушает. А хорошо изученный геном дает возможность его точнее модифицировать. Исследователи могут встраивать в него дополнительные гены, которые усиливают противоопухолевый эффект.

Реовирусы

Это РНК-содержащие вирусы, которые поражают некоторые опухолевые клетки. Они проникают в них, связываясь с рецепторами, а точнее с молекулой JAM-A, которая часто в большом количестве присутствует на поверхности опухолевых клеток. Внутри клетки реовирус размножается в цитоплазме, не затрагивая ядро.

Способность реовируса избирательно атаковать опухолевые клетки связана с тем, что в них часто нарушен сигнальный путь RAS. Это делает их более восприимчивыми к вирусу.

Другие онколитические вирусы

Кроме четырех основных типов вирусов, которые мы описали выше, применяют и другие, например вирусы Коксаки, долины Сенека, кори, болезни Ньюкасла, везикулярного стоматита и полиовирус.

Каждый из этих вирусов обладает уникальными свойствами, которые можно использовать для борьбы с онкологическими заболеваниями. Например, вирус Коксаки проникает в опухолевую клетку благодаря особым молекулам, которых много на поверхности опухолевых клеток. А вирус везикулярного стоматита эффективен против опухолевых клеток, потому что у них нарушен механизм защиты от него.

Многие из этих вирусов ученые еще изучают. Их безопасность и эффективность проверяются на ранних стадиях клинических испытаний.

Какие побочные эффекты могут вызвать онколитические вирусы

Хотя ученые стремятся сделать онколитический вирус максимально безопасным для здоровых клеток, он все же может вызвать побочные эффекты. Например, повышение температуры, усталость, боль в мышцах, тошноту и симптомы, которые появляются при гриппе. В редких случаях он может вызывать чрезмерную реакцию иммунной системы. И она начнет атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые.

Против каких видов опухолей применяют онколитические вирусы

Сегодня ученые исследуют онколитические вирусы против различных видов опухолей. Например, глиобластомы — одного из самых злокачественных новообразований головного мозга. А также против рака легких, поджелудочной, молочной и предстательной желез.

Отметим, что онколитические вирусы подходят для лечения не всех видов опухолей. Можно ли применять эту терапию у конкретного пациента, зависит от многих факторов, включая тип и стадию заболевания, а также общее состояние здоровья человека.

онколитические вирусы применяют против глиобластом, рака легких, поджелудочной, молочной и предстательной желез.

В России активно изучают онколитические вирусы. Один из примеров — разработка онколитического вируса для лечения рака молочной железы на основе вируса осповакцины. Ученые генетически модифицировали вирус, удалили из него гены, которые отвечают за размножение в здоровых клетках, добавили ген GMCSF для стимуляции местного иммунитета и лактаптин — белок, уничтожающий опухолевые клетки. Эти изменения позволили создать препарат с высокой онкоселективностью, то есть способностью избирательно уничтожать опухолевые клетки, не затрагивая здоровые.

В настоящее время препарат успешно прошел первую фазу клинических испытаний с участием более 30 пациенток. В 2025 году планируют начать вторую фазу. Успешное завершение испытаний и подтверждение эффективности могут привести к ускоренной регистрации препарата. После успешного испытания на раке молочной железы исследователи хотят протестировать вирус на опухолях головного мозга.

Еще один пример — препарат «Энтеромикс», который разрабатывала команда ученых во главе с Петром Чумаковым. Это смесь вирусов, которые создали на основе непатогенных, то есть безопасных, энтеровирусов, взятых из кишечника здоровых детей.

Для создания препарата команда Чумакова выбрала четыре штамма вирусов (PV RUSSO, Echovirus 7, Coxsackie A21, EV-B75), которые используют разные «ключи» для проникновения в клетки. Идея в том, что, даже если у опухоли нет «замочной скважины» для одного вируса, она найдется для другого. И это, безусловно, повышает шансы на выздоровление.

Препарат потенциально подходит для лечения различных видов онкологических заболеваний: его эффективность проверяют на опухолях головного мозга, молочной железы, органов пищеварения, а также при меланоме. Среди успешных результатов применения «Энтеромикса» есть клинические случаи пациентов в том числе с опухолями мозга, которые полностью не смогли удалить хирургически.

Денис Корнеев:

— Считается, что чем активнее растет опухоль, тем выше эффект от вирусной вакцины. Это обусловлено тем, что вирусы активнее поражают быстро делящиеся клетки.

На фоне применения «Энтеромикса» серьезных побочных эффектов не наблюдается. В основном температура или легкие болевые ощущения в месте, где находится опухоль.

Также для лечения опухолей головного мозга изучают следующие онколитические вирусы:

DNX-2401 — модифицированный аденовирус показывает хорошие результаты в лечении глиом. Он уничтожает мутирующие клетки, если ввести его непосредственно в опухоль или в область, где она находилась до удаления. Сейчас проходят клинические испытания, в результате которых ученые оценивают, насколько эффективно препарат работает в сочетании с другими методами лечения.
MV-CEA — модифицированный вирус кори показал свою эффективность и безопасность в лечении рецидивирующей глиобластомы. Пациентам делали уколы с этим вирусом, в результате чего их средняя продолжительность жизни составила 11,6 месяца, а 45,5% из них прожили год. Исследователи решили, что вирус заслуживает дальнейшего изучения.
Toca 511 — модифицированный ретровирус, который используют как транспорт для гена цитозиндеаминазы. Этот препарат в сочетании с Toca FC, как предполагается, будет бороться с рецидивирующей глиомой высокой степени (III и IV) злокачественности. Испытания показали, что он улучшает выживаемость пациентов и хорошо переносится.
Модифицированный вирус герпеса HSV-1716 — экспериментально используют у детей с глиомами во время операции.
Искусственно созданный полиовирус — экспериментальный препарат для лечения рецидивирующей глиобластомы у взрослых.

Есть и другие разработки, которые изучают в некоторых странах. Например, в Японии для борьбы с глиомами исследуют препарат Delytact, созданный на основе вируса простого герпеса типа 1. Delytact улучшает показатели выживаемости при рецидивирующей, то есть повторно развивающейся, а также при резидуальной глиобластоме у пациентов, которые получали лучевую и химиотерапию с темозоломидом. Через год после лечения этим препаратом 92% пациентов были живы.

Источники: