Глиома головного мозга у взрослых

Что такое глиома

Глиомой головного мозга называют опухоль, которая возникает из разных видов глии: астроцитов, олигодендроцитов или эпендимоцитов.

Глия, или глиальные клетки — это особые клетки головного мозга, которые окружают нейроны и поддерживают их работу. Нейроны еще называют нервными клетками.

Глия помогает нейронам получать сигнал из окружающего мира, обрабатывать его и передавать команду другим нервным клеткам, мышцам или органам. Например, люди одергивают руку, когда прикасаются к чему-то горячему. Это происходит в том числе благодаря нейронам. Они анализируют сигнал от особых рецепторов на коже и передают команду мышцам — резко убрать руку.

Также глия защищает нейроны от повреждения. Например, при инсульте некоторые глиальные клетки могут переродиться в нейроны и восстановить работу отделов головного мозга.

Но иногда клетки глии перерождаются в опухолевые, начинают активно размножаться и перестают выполнять свои функции.

Глиомы занимают первое место среди опухолей головного мозга у взрослых: в России ежегодно диагностируют около 10 тыс. случаев заболевания. Обычно глиомы возникают у людей 30-60 лет, чаще болеют мужчины. С возрастом риск развития глиом возрастает.

Причины возникновения глиом

Опухоль начинает расти, когда изменяется ДНК клеток глии. Проще говоря, ДНК представляет собой инструкцию, в которой описано, что нужно делать клетке на протяжении ее жизни.

При опухоли ДНК заставляет клетки активно размножаться. На первоначальных стадиях еще живы здоровые клетки глии, но потом они погибают и замещаются на опухолевые. Они, в свою очередь, начинают разрастаться в ткани мозга и разрушать его.

Почему возникают изменения в ДНК, которые приводят к размножению опухолевых клеток, пока точно неизвестно.

Однако ученые говорят о факторах, которые могут повышать вероятность образования глиом:

• Возраст. Чаще всего глиомы встречаются у людей 45-60 лет.
• Радиация. Отмечается, что воздействие ионизирующего излучения повышает риск развития глиом.
• Наследственность. Очень редко, но глиома может передаваться по наследству.

Какие есть виды глиом: классификация

В зависимости от того, какие именно глиальные клетки переродились, различают несколько видов злокачественных глиом:

• астроцитомы,
• эпендимомы,
• олигодендроглиомы.

Астроцитома головного мозга

Наиболее распространенная глиальная опухоль, которая возникает из астроцитов. У взрослых чаще встречается в больших полушариях головного мозга.

Различают четыре степени злокачественности астроцитомы, которые зависят от изменений формы астроцитов, интенсивности их роста и наличия новых сосудов в опухоли.

Первую степень астроцитом врачи называют «глиомами низкой степени злокачественности», вторую и последующую — «глиомами высокой степени злокачественности».

Степени злокачественности астроцитомы:

• 1 степень. Пилоцитарная астроцитома, плеоморфная ксантоастроцитома и субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома — чаще встречаются у детей и молодых взрослых.
• 2 степень. Диффузная астроцитома — опухоль, которая разрастается в ткань мозга, поэтому четких границ практически не имеет. Измененные астроциты начинают активно размножаться.
• 3 степень. Анапластическая астроцитома — более злокачественная опухоль, которая активнее, чем диффузная форма, растет в ткань мозга.
• 4 степень. Глиобластома — самый распространенный тип астроцитомы, при которой образуются новые сосуды, питающие опухоль. Появляются участки мертвой ткани и большое количество измененных астроцитов.

Отметим, что глиобластома может возникнуть в результате прогрессирования менее злокачественных астроцитом: диффузной и анапластической. Такое может наблюдаться у молодых пациентов. Но в 90% случаев врачи диагностируют глиому уже на стадии глиобластомы.

Эпендимома

Этот вид опухолей развивается из эпендимальных клеток. Чаще всего эпендимомы впервые возникают в спинном мозге. Но врачи также обнаруживают их в области задней черепной ямки и больших полушариях головного мозга, то есть супрантенториально.

Врачи выделяют несколько типов эпендимомы у взрослых на основании этих характеристик:

• как выглядят опухолевые клетки под микроскопом;
• где находится опухоль;
• есть ли изменения в генах клеток опухоли.

Таким образом, выделяют четыре типа эпендимомы:

1. Эпендимома задней черепной ямки

2. Супратенториальная эпендимома — находится в больших полушариях головного мозга

3. Субэпендимома — медленно растущая опухоль, которая может развиваться в любой части головного или спинного мозга

4. Миксопапиллярная эпендимома — обычно развиваются в нижней части спинного мозга.

Эпендимомы также делятся на классы в зависимости от того, насколько быстро они могут расти. Различают три класса опухоли: чем выше класс, тем активнее растут измененные клетки. Большинство эпендимом относят к высокому классу, так как они быстро растут.

Олигодендроглиома

Редкий вид опухоли, который развивается из олигодендроцитов. Олигодендроглиома чаще встречается в коре и лобной доле головного мозга, реже — в других отделах.

Различают два класса опухоли, которые зависят от изменений формы олигодендроцитов и интенсивности их роста:

• 2 класс (низкий). Диффузная форма — наблюдаются изменения в форме олигодендроцитов, их активный рост.
• 3 класс (высокий). Анапластическая форма — меняются формы клеток и их ядер, опухоль активнее прорастает в ткань мозга.

Также выделяют смешанную олигоастроцитому, которая сочетает в себе признаки астроцитомы и олигодендроглиомы. Эта опухоль может прогрессировать в глиобластому. 1 класса олигодендроглиомы не существует.

Какие признаки глиомы у взрослых

Признаки глиомы зависят от типа, размера и расположения опухоли. На ранних стадиях пациента может ничего не беспокоить, но по мере роста опухоль начинает сдавливать структуры мозга, что приводит к повышению внутричерепного давления и появлению симптомов.

Что может беспокоить пациента при глиоме ЦНС зависит от локализации опухоли.

Если глиома располагается в головном мозге, то могут быть следующие симптомы:

• утренняя головная боль: от тупой до пульсирующей. Может возникать с приступами тошноты или рвоты;
• судороги;
• изменения в обонянии, например, появление странных запахов;
• онемение рук или ног;
• слабость в руках и ногах;
• нарушение равновесия;
• головокружение;
• проблемы с памятью и речью;
• двоение в глазах, помутнение зрения;
• гидроцефалия — избыточное скопление жидкости в головном мозге.

Если опухоль находится в спинном мозге, пациента может беспокоить следующее:

• боль в спине;
• слабость в руках и ногах;
• покалывание или онемение в руках, ногах или по всему телу;
• проблемы со «стулом» и мочеиспусканием.

Диагностика астроцитомы, эпендимомы, олигодендроглиомы

Чтобы заподозрить опухоль, врач спросит пациента о его самочувствии: что его беспокоит, когда появились симптомы, есть ли изменения в настроении и поведении. Если пациент жалуется, что привычные задачи стали даваться нелегко, появилась головная боль, от которой не помогают обезболивающие, и чувство онемения в руке, это еще не говорит об опухоли. Но сказать о подобных симптомах крайне важно, так врач сможет заподозрить заболевание и провести обследование.

На приеме врач также проведет неврологический осмотр: проверит слух, зрение, равновесие и рефлексы.

Если врач заподозрит опухоль, то направит пациента на МРТ головного мозга с контрастированием. Этот метод обследования поможет врачу определить распространенность опухоли и предположить степень ее злокачественности (грейд). Обычно глиомы высокой степени злокачественности накапливают контрастное вещество, а низкой степени злокачественности — нет.

Провести МРТ удается не всегда. Например, в теле пациента могут быть металлические объекты или медицинские устройства, с которыми нельзя выполнить исследование. Также у пациента может быть клаустрофобия, поэтому из-за страха замкнутого пространства он не сможет находится в аппарате во время обследования. В этом случае врач порекомендует КТ-исследование.

Чтобы спланировать лечение, онколог назначит также дополнительные исследования и проведет лабораторную диагностику глиом.

Иммуногистохимическое исследование или иммуногистохимия, чтобы обнаружить мутацию в гене IDH.

На приеме у врача можно услышать такую фразу: «Мутантная астроцитома IDH 2 степени». Это означает, что у пациента диффузная астроцитома, клетки которой содержат измененный ген IDH и не производят белок IDH.

Также можно услышать такое выражение: «Глиобластома IDH дикого типа». Это говорит о том, что опухолевые клетки содержат два нормальных гена IDH, которые производят нормальное количество белка IDH.

Мутация в этом гене помогает врачам отличить астроцитому от других опухолей головного и спинного мозга. Если изменений в гене при иммуногистохимии не находят, проводят другие методы исследования, чтобы убедиться в отсутствии или наличии мутации. Для этого выполняют полимеразную цепную реакцию (ПЦР) или секвенирование нового поколения (NGS).

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), чтобы выявить изменения в 1 и 19 хромосомах.

На приеме у врача можно услышать такую фразу: «Мутантная олигодендроглиома IDH 2 класса, ко-делеция 1p/19q». Это означает, что у пациента диффузная олигодендроглиома, клетки которой имеют измененный ген IDH и не производят белок IDH.

Ко-делеция 1p/19q означает, что у 1 хромосомы нет короткого плеча (p), а у 19 хромосомы отсутствует длинное плечо (q). Эти признаки указывают на олигодендроглиому и помогают врачам отличить ее от других опухолей ЦНС.

У хромосом есть плечи: короткое и длинное. Они разделены друг от друга «прищепкой» — центромерой. При олигодендроглиоме у 1 и 19 хромосом не будет хватать короткого и длинного плеча, соответственно.

Эпендимомы у взрослых пациентов часто возникают в спинном мозге. Чтобы обнаружить опухолевые клетки, врач может назначить пункцию спинного мозга. В результате процедуры получают спинномозговую жидкость, которую направляют в лабораторию и изучают, какие там есть опухолевые клетки.

Глиома мозга: лечение

Лечение глиомы зависит от типа, размера и расположения опухоли, а также результатов обследований. На основе этих данных врач составляет индивидуальный план лечения.

Обычно лечение астроцитомы, эпендимомы и олигодендроглиомы начинается с операции. Нейрохирург может удалить как всю опухоль, так и ее часть. Если глиому сложно отделить от здоровой ткани мозга или она расположена в зоне, которую легко повредить, врач может выполнить так называемую субтотальную резекцию — удаление большей части опухоли. Подчеркнем, что даже неполное удаление глиомы поможет облегчить самочувствие и улучшить прогноз жизни.

Во время операции врач выполнит биопсию — возьмет небольшой фрагмент опухолевой ткани, чтобы рассмотреть его под микроскопом. Биопсия поможет онкологу спланировать дальнейшее лечение.

После операции назначают лучевую терапию. Этот метод лечения позволяет уничтожить опухолевые клетки с помощью ионизирующего излучения.

Часто лучевую терапию сочетают с химиотерапией. Химиотерапевтические препараты обычно принимают в виде таблеток или вводят через вену.

При глиомах врачи также применяют таргетную терапию. Суть этого метода заключается в избирательном уничтожении опухолевых клеток. Проще говоря, некоторые молекулы передают сигналы опухолевым клеткам, чтобы те активно размножались. Таргетные препараты могут:

• блокировать такие сигналы;
• активировать иммунные клетки пациента для борьбы с опухолью;
• остановить образование сосудов, которые питают опухоль;
• запрограммировать опухолевые клетки на гибель.

Какой прогноз при глиоме у взрослых

Вероятный исход заболевания или шансы на выздоровление называются прогнозом. Понимаем, что читать о прогнозе выживаемости может быть непросто. Стоит помнить, что все люди разные. И данные статистики обычно основаны на средних показателях и могут лишь предсказывать исход заболевания.

Прогноз заболевания лучше обсудить с лечащим врачом. Ведь только он знает особенности развития опухоли и ее реакцию на проведенное лечение.

Прогноз при глиоме зависит от нескольких факторов:

• типа, расположения и размера опухоли;
• результатов иммуногистохимического исследования;
• возраста пациента;
• общего состояния здоровья пациента;
• реакции на лечение.

Выживаемость при астроцитоме также зависит от ее класса. Напомним, что их четыре. При 1 классе опухоль растет медленно, прогноз при ней благоприятный: пятилетняя выживаемость составляет 90-100%. При астроцитоме 2 класса — от 30 до 80%. Астроцитомы 3 класса могут прогрессировать в более высокий класс, пятилетняя выживаемость при ней составляет 25-40%.

Глиобластомы, 4 класс, считаются наиболее злокачественной формой астроцитомы. Пятилетняя выживаемость невысокая, около 5%. В этом случае врачи могут сказать, что прогноз неблагоприятный. К сожалению, глиобластома быстро распространяется в головном мозге, а опухолевые клетки могут находится далеко от первичного очага. Сама опухоль плохо реагирует на лечение, а ее клетки активно размножаются. К тому же, для лечения врачи могут использовать лишь ограниченный спектр препаратов. Но исследования новых подходов к терапии глиобластомы продолжаются и возможно в скором времени появятся способы .

Пятилетняя выживаемость при эпендимоме составляет более 65%, хотя прогноз может быть более неблагоприятным для пациентов с опухолями 3 класса. При расположении эпендимомы в спинном мозге прогноз лучше, чем при локализации в головном мозге.

При олигодендроглиоме 2 класса в течение пяти лет выживают около 66-78% пациентов, при опухоли 3 класса — 30-38%.

Рецидив глиомы: когда опухоль возвращается

При рецидиве глиомы не существует стандартного лечения. Врачи составляют индивидуальный план терапии, например, могут рассмотреть повторную операцию, курсы лучевой или химиотерапии.

История пациента с глиомой: случай из практики врача

Источники:

• Gliomas https://www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/gliomas
• Glioma https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glioma/symptoms-causes/syc-20350251
• Astrocytoma Tumors https://www.aans.org/patients/conditions-treatments/astrocytoma-tumors/
• Ependymoma: Diagnosis and Treatment https://www.cancer.gov/rare-brain-spine-tumor/tumors/ependymoma
• Oligodendroglioma https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/oligodendroglioma/cdc-20350152
• Abstract LB064: Long-term application of TTFields in anaplastic astrocytoma: a case study https://aacrjournals.org/cancerres/article/81/13_Supplement/LB064/670026/Abstract-LB064-Long-term-application-of-TTFields
• Seizure characteristics and prognostic factors of gliomas https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/epi.12437
• Клинические рекомендации «Первичные опухоли центральной нервной системы» https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/pervichnye_opuholi_cns.pdf
• Ten-year survival in glioblastoma. A systematic review https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/...
• What is the survival rate of astrocytoma https://braintumourresearch.org/blogs/faq/what-is-...
• Ependymoma prognosis statistics for adult patients https://www.cern-foundation.org/education/diagnosi...

Фото: storyset.com, freepik.com

Статью проверил: Владислав Евсеев, врач-онколог, химиотерапевт