Ученые нашли белок, который помогает клеткам глиобластомы «пережить» лечение
Исследователи Комплексного онкологического центра и Медицинского центра Векснера при Университете штата Огайо выяснили: если подавить белок SET, клетки глиобластомы — злокачественной опухоли головного мозга — хуже выживают и становятся чувствительнее к лучевой терапии. Пока это показали только в лабораторных экспериментах и на животных моделях.
Поскольку глиобластома устойчива к стандартным методам лечения опухоли мозга (операция, лучевая и химиотерапия), ученые постоянно ищут новые способы борьбы с ней. Например, изучают CAR-T-терапию, при которой иммунные клетки пациента перепрограммируют для борьбы с опухолью, и таргетный иммуномодулирующий препарат, который вводят через нос.
В рамках нового исследования ученые изучали протеинфосфатазу 2A, или PP2A. Это фермент, который ускоряет химические реакции в клетке. PP2A регулирует сигналы, которые влияют на рост и выживание клеток, и сдерживает некоторые процессы, поддерживающие развитие опухоли. Глиобластома подавляет его активность с помощью трех белков: ANP32A, CIP2A и SET. Когда фермент неактивен, новообразованию легче расти и восстанавливать повреждения ДНК после лечения.
Исследователи блокировали эти три белка в лабораторных экспериментах и на животных моделях, таким образом возвращая активность PP2A. В результате опухолевых клеток выживало меньше, а оставшиеся становились чувствительнее к облучению. Лучевая терапия повреждает ДНК опухолевых клеток, а с активным PP2A клетки хуже восстанавливают эти повреждения. Блокада SET белка, например, полностью прекращала деление опухолевых клеток и резко повышала чувствительность таких клеток к лучевой терапии.
Команда также изучила антипсихотический препарат — лекарство, которое применяют при некоторых психических расстройствах. Его одобрило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Он может повышать активность PP2A — фермента, активность которого глиобластома подавляет. По словам исследователей, результаты дают дополнительное основание изучать лекарства, которые восстанавливают активность PP2A. При этом препарат пока не используют для лечения глиобластомы и принимать его с этой целью вне клинических исследований нельзя.
Пока ученые проверяли подход только в рамках лучевой терапии и как дополнение к основному лечению. Дальше они планируют выяснить, сможет ли он сделать эффективнее и химиотерапию. Результаты нового исследования предварительные, на пациентах их пока не проверяли.Один из авторов работы — Арнаб Чакраварти, заведующий кафедрой радиационной онкологии медицинского факультета Университета штата Огайо — поделился:
— Глиобластому сложно лечить, потому что она может адаптироваться и выживать. Наши результаты позволяют предположить, что восстановление активности PP2A может сделать клетки глиобластомы менее способными «пережить» лечение. Это дает нам четкий путь, чтобы проверить, может ли такой подход сделать лучевую и химиотерапию более эффективными для пациентов с глиобластомой.
Источники: ScienceDaily
Фото: Magnific