29 марта 2026
7Таргетная терапия
Злокачественная опухоль возникает из-за мутаций в ДНК клеток, заставляющих их бесконтрольно расти, делиться и при этом скрываться от иммунной системы. Многолетние исследования показали, что этому способствуют определенные молекулярные особенности опухолевых клеток. Таргетная терапия основывается на прицельном воздействии на эти механизмы.
Как именно работает таргетная терапия? В каких случаях ее применяют и какие препараты назначают взрослым и детям с опухолями мозга? На эти и другие вопросы подробнее отвечаем в статье.
Что такое таргетная терапия
Таргетная терапия (от англ. target — «цель», «мишень») — это лекарственный метод лечения онкологических заболеваний, в том числе опухолей мозга. В отличие от химиотерапии, таргетные препараты воздействуют не на все быстро делящиеся клетки в организме, а на конкретные молекулы-мишени (например, белки или мутировавшие гены) внутри опухоли или на ее поверхности.
Блокируя механизмы действия этих молекул, таргетная терапия замедляет рост и распространение злокачественных клеток, минимизируя повреждение здоровых. Благодаря такой избирательности ее также называют молекулярно-таргетной терапией.
Мишенью для таргетных препаратов могут стать: избыточное количество определенного белка (по сравнению с нормой), мутировавший белок или ген, белок в опухолевой клетке, которого нет в нормальных клетках, или специфические изменения в ДНК опухолевой клетки.
Механизмы действия таргетной терапии: блокировка сигналов роста и деления опухолевых клеток, изменение белков внутри опухоли для ее гибели, подавление образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, а также активация собственной иммунной системы (принцип работы иммунотерапии).
Когда назначают таргетную терапию
На решение о назначении таргетной терапии влияют следующие факторы:
- Наличие молекулярных мишеней. Специфические мутации или белки в опухолевых клетках — обязательное условие для применения большинства таргетных препаратов. Для их выявления предварительно проводятся молекулярно-генетические исследования. Например, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) или комплексное геномное профилирование на основе секвенирования нового поколения (NGS).
- Тип опухоли и степень ее распространения.
- Предшествующее лечение. Как правило, врачи рассматривают вариант применения таргетной терапии, когда стандартные методы противоопухолевого лечения (операция, лучевая и химиотерапия) исчерпали себя или их применение невозможно в случае пациента.
- Общее состояние пациента. Возраст, наличие осложнений из-за опухоли и ее предшествующего лечения. Например, возможность применять препараты перорально.
- Побочные эффекты. Несмотря на меньшую токсичность в сравнении с химиотерапией, таргетная терапия также сопряжена с риском различных осложнений: например, кровотечения, образования тромбов, печеночной, кардиальной токсичности, а также угнетением костного мозга.
Побочные эффекты
Таргетная терапия теоретически не оказывает выраженного негативного влияния на здоровые клетки. Однако, воздействуя на общие со здоровыми клетками гены и белки опухоли, она не лишена побочных эффектов. При этом часто они имеют другой спектр, нежели на фоне химиотерапии или лучевой терапии.
Если же осложнения на фоне таргетной терапии возникнут, то это может случиться в любое время — в процессе лечения, сразу после него либо через несколько дней или недель. Иногда развиваются поздние побочные реакции, которые проявляются через месяцы или годы после терапии. Большинство побочных эффектов проходят сами после отмены таргетной терапии или снижения дозы препарата, а также поддаются лечению. В редких случаях они могут длиться долго или стать постоянными.
Реакции будут зависеть в основном от типа или комбинации препаратов, дозы, способа применения и общего состояния здоровья пациента. Можно выделить несколько распространенных побочных эффектов при таргетной терапии опухолей головного и спинного мозга:
- усталость;
- головная боль;
- воспаления и язвы во рту;
- потеря аппетита;
- тошнота;
- диарея;
- низкий уровень лейкоцитов (увеличивает риск инфекции);
- повышенное артериальное давление;
- кожные проблемы, такие как сыпь;
- скопление жидкости, отеки (чаще всего в ногах);
- боль в мыщцах, суставах и костях.
Какие таргетные препараты широко используют для лечения взрослых с опухолью мозга
Бевацизумаб
Бевацизумаб — это искусственная версия белка иммунной системы, который относится к классу моноклональных антител. Эти антитела воздействуют на фактор роста эндотелия сосудов — белок, который помогает опухолям формировать новые кровеносные сосуды, необходимые им для роста.
В основном препарат используют для лечения некоторых типов глиом (особенно для быстрорастущих глиобластом), которые возвращаются после первого лечения. Также его применяют для лечения менингиом.
При использовании отдельно или в сочетании с химиотерапией этот препарат может помочь уменьшить некоторые опухоли или продлить время до их повторного роста.
Эверолимус
Эверолимус блокирует клеточный белок, который обычно помогает клеткам расти и делиться. Его используют для лечения субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом, которые невозможно полностью удалить хирургическим путем. Препарат может уменьшить опухоль или замедлить ее рост на некоторое время.
Ларотректиниб, энтректиниб и репотректиниб
Эти препараты нацелены на определенное генетическое изменение, которое называют слиянием генов NTRK. Это генетическое изменение встречается в нескольких типах опухолей, включая некоторые опухоли головного мозга.
Препараты используют, когда прошлое лечение не принесло результатов или если хирургическое лечение может привести к тяжелым осложнениям.
Ларотректиниб, энтректиниб и репотректиниб также одобрены для применения у детей старше 12 лет.
Какие таргетные препараты широко используют для лечения детей с опухолью мозга
Дабрафениб и траметиниб
Препараты, которые воздействуют на белки BRAF и MEK. Сочетание этих препаратов используют для лечения детей старше одного года с любым типом глиомы низкой степени злокачественности с мутацией, если опухоль требует лечения, отличного от хирургического вмешательства или лучевой терапии.
Эверолимус
Препарат используют для лечения субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом, которые невозможно полностью удалить хирургическим путем. Он может уменьшить опухоль или замедлить ее рост на некоторое время.
Эверолимус блокирует клеточный белок mTOR, который обычно помогает клеткам расти и делиться.
Товорафениб
Лекарство могут назначить для лечения рецидивирующей или рефрактерной глиомы низкой степени злокачественности у детей с мутацией гена BRAF.
Источники:
- Таргетная терапия https://nenaprasno.ru/wiki/a/targetnaia-terapiia
- Targeted drug therapy for adult brain and spinal cord tumors https://www.cancer.org/cancer/types/brain-spinal-cord-tumors-adults/treating/targeted-therapy.html
- Brain tumors: targeted therapy https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content?contenttypeid=34&contentid=17822-1
- Targeted therapy drugs for brain and spinal cord tumors in children https://www.cancer.org/cancer/types/brain-spinal-cord-tumors-children/treating/targeted-therapy.html
- FDA grants accelerated approval to tovorafenib for patients with relapsed or refractory BRAF-altered pediatric low-grade glioma https://www.google.com/url?q=https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-repotrectinib-adult-and-pediatric-patients-ntrk-gene-fusion-positive&sa=D&source=docs&ust=1773670846535032&usg=AOvVaw1MvIC7wU98PU79jhmuuiAB