Когда ребенку с опухолью мозга назначают высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, это вызывает множество вопросов и тревог у родителей: что это за метод лечения? Почему выбрали именно его? Как проходит эта процедура и какие могут быть побочные эффекты?
В статье мы ответим на эти и другие важные вопросы об этом методе борьбы с онкологическими заболеваниями.
Что такое высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток
Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с ауто-ТГСК) — это метод лечения некоторых онкологических заболеваний, при котором врачи используют высокую дозу химиопрепаратов. Эти препараты максимально эффективно уничтожают быстро делящиеся опухолевые клетки, но при этом сильно повреждают и здоровые клетки костного мозга, которые отвечают за производство крови и иммунитет. Чтобы помочь организму восстановиться после такой мощной терапии, применяют ауто-ТГСК.
Аутологичная трансплантация — это пересадка собственных стволовых клеток пациента. До начала высокодозной химиотерапии у человека берут часть его здоровых стволовых клеток, замораживают их, а после введения химиопрепаратов возвращают обратно пациенту. Эти стволовые клетки затем «заселяют» костный мозг и восстанавливают его работу, позволяя организму снова производить клетки крови и бороться с инфекциями. Такой подход помогает пациенту быстрее справиться с последствиями тяжелого лечения.
Какие существуют показания для назначения ВДХТ с ауто-ТГСК при опухолях мозга
ВДХТ с ауто–ТГСК назначают тем пациентам, у которых онкологическое заболевание протекает агрессивно или стандартные методы противоопухолевого лечения — операция, лучевая и химиотерапия — не дают необходимого результата, болезнь продолжает прогрессировать или возвращается. Главная цель такой такого лечения — не только уничтожить опухолевые клетки сильными препаратами, но и восстановить кроветворение в костном мозге после высокодозной химиотерапии.
У детей с новообразованиями мозга ВДХТ с ауто-ТГСК чаще всего применяют при медуллобластоме. Ее могут рассматривать только при наличии ответа на программную химиотерапию: если лечение подействовало и опухоль уменьшилась или перестала расти. ВДХТ с ауто-ТГСК могут включать как один из основных этапов терапии, если у заболевания высокий риск прогрессирования и рецидива.
Для взрослых пациентов с опухолями мозга показания к ВДХТ с ауто-ТГСК более строгие. Это связано с высокой токсичностью процедуры: взрослый организм, особенно при сопутствующих заболеваниях, часто переносит такое лечение тяжелее и восстанавливается медленнее.
Какие факторы врачи учитывают для назначения ВДХТ с ауто-ТГСК ребенку с опухолью мозга
Специалисты тщательно оценивают несколько факторов:
- Диагноз и характеристики опухоли. Врачи учитывают тип новообразования, течение болезни, риск рецидива и другие особенности, от которых зависит, насколько оправдана ВДХТ с ауто-ТГСК в случае пациента.
- Предшествующее лечение. Врачи смотрят, какое лечение ребенок уже получил и как опухоль на него ответила на ранее проведенную стандартную химиотерапию.
- Возраст. Строгого единого минимального возраста для ВДХТ с ауто-ТГСК у детей нет: решение зависит от диагноза, протокола лечения и состояния ребенка. Для медуллобластом, в основном это дети младше 3 лет.
- Общее состояние здоровья. Врачи могут использовать специальные шкалы, например, Лански или Карновского, чтобы оценить, как ребенок справляется с повседневными делами: насколько он активен, может ли играть, учиться, вставать с постели и какая помощь ему нужна в течение дня. Важно, чтобы маленький пациент был достаточно крепок для такого интенсивного лечения.
- Сопутствующие заболевания. Врачи также принимают во внимание другие болезни, которыми страдает пациент, и факторы уязвимости, которые могут повлиять на переносимость лечения и его результаты.
Как проходит высокодозная химиотерапия с ауто-ТГСК
Ниже перечислим основные шаги, через которые проходит пациент во время ВДХТ с ауто-ТГСК.
Шаг 1. Подготовка: сбор собственных стволовых клеток
Прежде чем начать интенсивное лечение, врачи заранее берут у пациента часть здоровых стволовых клеток. За несколько дней до этой процедуры, которая похожа на процесс забора крови из вены, пациенту могут назначить филграстим — препарат, который помогает стволовым клеткам выйти из костного мозга в кровь, чтобы их было легче собрать. Его также используют во время химиотерапии, чтобы стимулировать образование лейкоцитов. Точные сроки назначения филграстима и забора клеток зависят от протокола лечения.
Собранные стволовые клетки потом обрабатывают и замораживают. Они будут ждать своего часа, чтобы помочь организму восстановиться после основной части лечения.
Шаг 2. Лечение высокодозной химиотерапией
Когда стволовые клетки собраны и надежно хранятся, начинается самая активная фаза. Пациент получает высокие дозы химиопрепаратов, которые подбираются индивидуально, чтобы максимально эффективно уничтожить опухолевые клетки в мозге и других частях тела, если это необходимо.
Например, могут применяться схемы по протоколу MPV с высокими дозами метотрексата, иногда в сочетании с другими препаратами, например, лейковорина, прокарбазина и винкристина. Есть и другой протокол, известный как ICED, где используют ифосфамид, карбоплатин, этопозид и дексаметазон. Эти лекарства вводятся внутривенно, часто через специальный катетер в крупной вене, и могут длиться несколько циклов.
Шаг 3. Восстановление и возвращение стволовых клеток
Эффективно борясь с опухолью, высокодозная химиотерапия неизбежно повреждает и клетки костного мозга, которые производят кровь. Чтобы организм мог быстрее восстановить кроветворение, после завершения лечения пациенту возвращают те самые, заранее собранные и замороженные стволовые клетки. Их вводят внутривенно, то есть процедура проводится, как обычное переливание крови. Эти клетки находят свой путь в костный мозг и начинают активно работать, восстанавливая его функцию. Благодаря этому, организм пациента быстрее начинает производить новые кровяные клетки и восстанавливать иммунную защиту.
Почему используют клетки пациента, а не донорские
В рамках высокодозной химиотерапии для пациентов с опухолью мозга используют только собственные стволовые клетки пациента. Это возможно потому, что при новообразованиях центральной нервной системы костный мозг обычно не поражен. Это значит, его не нужно «очищать» от опухолевых клеток с помощью донорской трансплантации.
Донорские клетки, то есть клетки другого человека, могут потребоваться в других видах трансплантации, которые называются аллогенными. Это происходит, например, если у пациента невозможно собрать достаточное количество собственных здоровых стволовых клеток или если заболевание уже поразило сам костный мозг.
Однако при высокодозной химиотерапии, о которой мы говорим, целью поставлено именно восстановление собственного костного мозга пациента с помощью его же клеток, которые организм «распознает» как свои. Поэтому они лучше приживаются и не вызывают иммунных реакций, которые возможны при донорских клетках.
Какие побочные эффекты у ребенка могут быть при высокодозной химиотерапии с ауто-ТГСК
После получения высоких доз химиопрепаратов и возвращения стволовых клеток организм переживает сильный стресс. В этот период возможны:
- Повышенная уязвимость к инфекциям (из-за значительного снижения количества белых кровяных телец).
- Сильная тошнота и рвота.
- Выпадение волос (алопеция).
- Мукозит — поражение слизистых оболочек различных отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе во рту.
- Потеря аппетита.
- Сильная усталость и общая слабость.
Некоторые изменения могут проявиться не сразу, а спустя недели, месяцы или даже годы после окончания лечения. Это так называемые отдаленные побочные проявления:
- Возможность иметь детей: лечение может повлиять на репродуктивную функцию, то есть на способность в будущем завести детей.
- Истончение костей: возможно развитие остеопороза, при котором кости становятся более хрупкими, и риск переломов увеличивается.
- Изменения в работе внутренних органов: иногда могут наблюдаться изменения в работе почек или сердца, поэтому врачи внимательно следят за их состоянием.
- Гормональные нарушения: у маленьких пациентов, которые прошли такое лечение, могут быть особенности в развитии, такие как задержка физического роста, преждевременное или, наоборот, замедленное половое созревание, а также другие гормональные нарушения, которые влияют на костную и эндокринную системы.
- Повышенный риск появления нового заболевания: спустя годы после интенсивной химиотерапии может повышаться риск развития другого вида онкозаболевания.
Сколько длится лечение и восстановление
Само лечение ВДХТ с ауто-ТГСК обычно занимает несколько недель. Сразу после возвращения стволовых клеток организму требуется несколько недель, чтобы наладить нормальное кроветворение и иммунитет. Однако полное восстановление сил, возвращение к обычному ритму жизни и стабилизация всех функций организма могут занимать многие месяцы. Это индивидуально и зависит от многих факторов, включая общее состояние здоровья до лечения, тип опухоли и ответ на терапию.
Источники:
- Высокодозная химиотерапия и трансплантация костного мозга у детей https://pror.ru/treatment/vysokodoznaya-himioterapiya-i-transplantaciya-kostnogo-mozga-u-detej
- High dose chemotherapy https://www.lhsc.on.ca/blood-marrow-transplant-program/high-dose-chemotherapy
- High-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation and hyperfractionated radiotherapy as first-line treatment of primary CNS lymphoma https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2006.06.2117
- Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in children with brain tumors : review of single center experience https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5957321/
- Prognosis of patients with primary central nervous system lymphoma after high-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation https://haematologica.org/article/view/6666
- Association between family support, coping strategies and anxiety in cancer patients undergoing chemotherapy at general hospital in medan, north sumatera, indonesia https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6982683/
- The effects of cancer on family life https://www.news-medical.net/health/The-Effects-of-Cancer-on-Family-Life.aspx
- Книга «Опухоли спинного и головного мозга». Фонд Хабенского. https://bfkh.ru/book/book_fond.pdf
